第五章 !酶#"!氮吹仪价格 抑制的原理合成代谢物的类似物,使其与酶结合而阻碍代谢,达到治病的目的,这些类似物称为抗代谢物。 抗代谢物有多种,主要包括抗菌药物及抗肿瘤药物。很多抗肿瘤药物是根据竞争性抑制的原理设计的,如 前所述。 !!一些药物通过抑制某些酶的活性,而起到纠正机体代谢紊乱的作用,如精神抑郁症是由于脑内兴奋性 递质(如儿茶酚胺)与抑制递质的不平衡造成的。若给予单胺氧化酶(使儿茶酚胺灭活的酶)抑制剂,可减 少儿茶酚胺的代谢和灭活,使儿茶酚胺含量提高,进而改变神经递质不平衡现象,治疗抑郁症。 四、酶在医药学上的其他应用 !!酶在医药学上有非常广泛的应用。酶常可作为分析试剂对某些酶活性、底物浓度、抑制剂、激活剂等 进行定量分析,被广泛应用于临床检验和科学研究等方面。酶还可作为工具用于科学研究和生产领域,如 在基因工程中,用各种限制性内切核酸酶、连接酶等达到基因重组的目的。 "#$反应中应用的热稳定的 %&’ ()*聚合酶在科学研究和疾病诊断中起很重要的作用。酶还能代替同位素与某些物质结合,使该物 质被酶标记,这就是酶标记测定法。当今常用的是酶联免疫测定法( +,-./+ 0
1,2+3 1//4,56578+,9 &66&., :;<=*),可通过测定酶活性来判断被标记物质或与其定量结合的物质的存在和含量。此法灵敏度高,又 可克服同位素应用的一些缺点。 五、酶工程 !!酶工程(+,-./+ +,>1,++71,>)是在 ?@A?年第一届国际酶工程会议上提出的一项新技术。酶工程主要 是研究酶的生产、纯化、固定化技术、酶分子结构的修饰和改造,以及在工农业、医药卫生、和理论研究等方 面的应用的一门技术。由于天然酶不稳定,分离纯化难,成本高,价格贵,因此在开发和应用受到一定限 制。目前采用两种方法来解决酶大量应用和开发问题:一是化学方法,即通过对酶的化学修饰或固定化处 理,改善酶的性质以求提高酶的效率和降低成本,甚至通过化学合成法制造人工酶;另一种是通过基因重 组技术生产酶或对酶基因进行修饰而设计新基因,从而生产性能稳定、具有新的生物活性及更高催化效率 的酶。因此,酶工程可以说是把酶学基本原理与化学工程技术及基因重组技术有机结合而形成的新型应 用技术。根据研究和解决问题的手段不同可将酶工程分为化学酶工程和生物酶工程。 ! !(一)化学酶工程 ! !化学酶工程也可称为初级酶工程,是指天然
酶、化学修饰酶、固定化酶及人工模拟酶的研究和应用。 ! !固定化酶(1//58101-+3 +,-./+)是 BC世纪 DC年代发展起来的一种新技术。固定化酶是将水溶性酶用 物理和化学方法处理,使之成为不溶于水的,但仍具有酶活性的固相状态。固定化酶在催化反应中以固相 状态与底物结合,其机械性强,可装入层析柱内让底物以流动相通过该柱,使反应自动化、连续化、管道化。 固定化酶很稳定,类似离子交换层析和亲和层析的优点,可长期反复应用。另外固定化酶反应后易与反应 产物分离,减少了产物分离纯化的困难,提高了产量和质量。经过固定化的酶不仅仍具有高催化效率和高 度专一性,而且还提高了酶对酸、碱和温度的稳定性,增加酶的使用寿命。固定化酶已经在工农业、医药、 分析、能源开发、环保和理论等多方面得到了广泛应用。 !!根据底物的过渡态与酶的活性中心密切结合并易于生成产物的特性,人们设想将过渡态类似物作为 抗原,注入动物体内产生相应抗体,该抗体既然能与过渡态类似物相互适应并结合,该抗体就有可能具有 催化过渡态反应的酶活性。这种具有酶活性的抗体,称为抗体酶(&8-./+)。利用动物免疫系统产生抗体 的高度专一性可发展出一系列高度专一性的抗体酶,可用于制备针对性强、药效高的药物或用于蛋白质一