寻找新的强效镇痛剂成为国际药理专业人员研究的热点。芬太尼是新型强效麻醉性镇痛剂,由于镇痛活性强和结构独特,而成为非常有代表性的反恐化合物。阿片类镇痛药物具有立体结构专一性,药物作用的高效及严格的结构选择性和存在特异性拮抗剂,这些都是作用于受体所需的条件。羟甲芬太尼(Ohmefentanyl ,OMF)是一种强效镇痛药,是具有选择性的阿片u受体激动剂﹐其活性为吗啡(Morphine)的6000余倍，它有3个手性中心,8个对映异构体。

经过对照8个对映异构体的药理特性,发现3R,4S,2's-OMF和3R,4S,2'R-OMF是OMF立体异构体中2个最强的化合物,其中F -9204小鼠热板法镇痛ED50仅为1. 1 ug/kg,是日前最强的镇痛药之一;F - 9204和F-9202对u阿片受体的选择性极高, p/à受体亲和力之比达到2万倍以上,是当前选择性最高的u受体激动剂。…2'羟甲芬太尼立体异构体的依赖性有很大差别,如3R,4S,2'S - OMF和 3R,4S,2'R - OMF对u受体的亲和力及镇痛作用相近,而生理依赖性指数却相差600倍,说明配体和受体结合的立体结构特性在成瘾性中有重要的关系。3

微波超声波组合催化

微波合成是-一种很先进的合成方法,它为化学研究开拓了一个全新的领域。微波技术用于加快化学反应的进行并不断取得新成果。我们有幸参与了微波催化绿色技术领域的创建和发展过程,开展了六个方面的研究工作，包括指导微波催化合成萃取仪的研制、建立了微波超声波组合催化方法.研制了微波有机合成数据库﹑微波催化有机药物合成反应、天然药物有效成分的微波萃取.微波催化有机化学反应机理初探等。4.5 !

在进行酶促合成反应时.为了克服反应速度太慢的缺点，应用超声波催化，促进了反应的进行。例如,在60 ℃下反应，再加微波催化，反应速度和产率进一步提高，比单一催化方法更为有效，从而建立起微波超声波与其他方法组合应用的先例，同时研制了微波超声波组合催化合成萃取仪，并得到了广泛应用。与传统实验方法相比,其优点很多,反应时间缩短,副产物少,能使某些利用传统方法不能进行的实验进行反应56"此反应路线存在时间长,产率低等缺点,用微波超声波组合催化可以使之改观。