白蛋白微球是生物医药领域常用的药物载体材料，主要应用在靶向药物制剂、缓释微球注射剂、蛋白类药物包埋、组织工程支架原料等方向。近年来随着靶向抗癌药物和长效缓释制剂研发热度上升，市场对粒径均一、活性保留好的白蛋白微球需求越来越高，也对制备工艺的稳定性提出了更高要求。

白蛋白本身是天然蛋白质，属于典型的热敏性生物大分子，温度稍高就会发生变性失活，而且制备微球过程中容易粘壁，出粉率低，想要控制住微球粒径范围同时保留蛋白活性，普通制备方法要么粒径不均，要么活性损失大，工艺放大也难，这是很多研发团队都碰到的难题。

案例1：实验室小试抗癌药物包埋白蛋白微球

某医药研发团队要做靶向抗癌药的白蛋白包埋微球，前期用乳化聚合法做出来粒径波动大，放大的时候重复性差，所以尝试用喷雾干燥法优化工艺，这次要制备的是载药白蛋白微球，物料是白蛋白+抗癌原料药的水相混合液，固含量12%，壁材就是白蛋白本身，没有额外添加其他壁材。这次小试用的是那艾实验室小型喷雾干燥机NAI-LSD，标配的二流体雾化器，考虑到白蛋白热敏，一开始不敢开太高温度，试了几次进风温度160℃、出风温度75℃的时候，出风温度稳得住，也不会让白蛋白变性，溶剂就是去离子水，雾化压力选了0.15MPa，进料流量调在8mL/min。一开始碰到的问题是粘壁挺严重，收率只有不到60%，后来调整了雾化压力到0.2MPa，进料流量降到6mL/min，还开了设备的冷壁吹扫功能，粘壁问题就解决了。最后测出来药物包埋率89.2%，白蛋白活性保留率91.5%，收率82.3%，粒径集中在2-10μm，完全符合后续动物实验的要求。

案例2：有机溶剂体系难溶药物包埋白蛋白微球

某创新药研发团队要包埋的那款抗癌原料药水溶性极差，只能用有机溶剂溶解制备，普通水相喷雾干燥根本没法做，还得防有机溶剂易燃易爆，所以选了那艾有机溶剂喷雾干燥机NAI-CLSD，这款本身做了防爆设计，适合有机体系。这次物料是白蛋白乙醇溶液+难溶原料药，固含量8%，白蛋白做载体壁材，溶剂用无水乙醇，雾化方式是二流体雾化，考虑到乙醇沸点比水低，进风温度不用开太高，设定进风温度120℃，出风温度控制在55℃，雾化压力0.18MPa，进料流量5mL/min。一开始也出了问题，出风温度波动大，有时候降到40℃以下，粉料含水量高会结块，后来调整了进风风量，把进料流量稳在4.5mL/min，出风温度就稳定在53-57℃之间了。最后得到的微球球形度很好，没有粘连，药物包埋率达到93.1%，白蛋白活性保留率88.7%，收率78.5%，粒径均匀性比之前的溶剂挥发法好了不止一点，后续动物实验的释药曲线也完全符合设计要求。

案例3：中试生产口服疫苗佐剂白蛋白微球

某生物制剂企业要做口服疫苗佐剂用的白蛋白微球，放大工艺，需要做百克级的中试生产，要求保留白蛋白免疫佐剂活性，同时批间稳定性好，所以选了那艾气流式喷雾干燥机NAI-ASD5，适合中小批量的微球生产，雾化方式是气流式。这次物料是白蛋白佐剂混合液，固含量18%，额外加了少量明胶做辅壁材提升微球强度，溶剂是纯化水，考虑到要保留佐剂活性，用了略低的进风温度，进风温度150℃，出风温度控制在70℃，雾化压力0.25MPa，进料流量120mL/min。这次碰到的主要问题是批量放大后，塔内温度不均匀，靠近塔壁的地方温度偏高，部分白蛋白变性，活性损失超过10%，后来调整了进风分布器的角度，增大了塔内的旋流风速，同时降低进料流量到100mL/min，让液滴干燥更均匀，就解决了温度不均的问题。最终连续三批中试生产，结果很稳定，佐剂活性保留率平均在90.2%，微球包埋率平均90.7%，收率平均86.1%，粒径分布的RSD小于5%，批间差符合制剂生产的要求，已经推进到临床试验阶段了。

这三个不同场景的白蛋白微球制备案例，核心都是针对白蛋白热敏、易变性、易粘壁的特点，匹配那艾不同型号的喷雾干燥设备，调整合适的进风出风温度、雾化压力和进料流量，就能得到活性保留好、收率高、粒径均匀的合格产品。实验室小选用NAI-LSD就可以满足工艺开发需求，有机体系选防爆的NAI-CLSD更安全，中试放大选对应型号的气流或离心喷雾干燥机就能保证工艺稳定性，从我们接触的大量案例来看，喷雾干燥法制备白蛋白微球，比传统方法工艺更简单，重复性更好，只要参数摸对，就能稳定产出符合要求的产品，特别适合从研发到中试的工艺过渡。