在新药研发中，越来越多的水难溶性药物进入新药候选化合物的队伍中 [37]。难溶性药物在制剂开发过程中会带来很多困难，比如较低的溶出速率。与晶型药物相比，固体药物的无定形状态是药物分子排列的无序状态，这种物质状态具有较大的单位表面自由能，因而具有更高的表观溶解度，可增加药物的生物利用度，促进药物的快速吸收。但其热稳定性差，在制备、储存和给药等过程中易转变为稳定的结晶型。因此将晶型活性药物成分（ API）无定形化，制备成无定形固体分散体（ amorphous solid dispersion， ASD），使无定形API 长期稳定，为药物制剂开发尤其是难溶性候选化学物制剂的开发，提供了一种新方法。在科学研究和工业生产中，常采用研磨法将药物与载体混合后，强力而持久地研磨一定时间，使晶型药物转变成无定形状态，均匀分散于载体材料中。也可将晶型药物溶解在溶剂中或高温熔融法破坏晶型结构，通过溶剂的快速挥发或者使熔融状态的药物快速冷却，制备无定形固体分散体。喷雾干燥法利用喷雾压力和高压干燥的热空气，使溶剂瞬间加热蒸发为气体而制备无定形固体分散体。相对于制备固体分散体的其他方法，喷雾干燥法具有工艺放大简单、可连续化生产、过程温和适用于热敏感药物等优点。在现代医药工业中，利用喷雾干燥法制备固体分散体，为难溶性药物的口服生物利用度问题提供了一种有效的解决方案。

大量研究表明喷雾干燥产品的性质受到许多因素的影响，这些因素主要可以分为处方因素和工艺因素。喷雾干燥法制备无定形固体分散体所需的液体物料主要包括 API、载体材料或其他的赋形剂以及溶剂。其中，处方因素包括溶剂种类、药物和载体材料性质、溶液固含量、溶液黏度和表面张力等；工艺因素包括喷雾压力、喷液流量、干燥温度和喷雾气体流量等。这些因素相互交叉影响，并最终决定喷雾干燥产品的质量。例如溶剂的选择对制备固体分散体至关重要，可以影响其性状以及药物的释放行为。溶剂可以是单一或者几种溶剂联合使用。溶剂种类可以是水性溶剂，或醇类（例如甲醇、乙醇或异丙醇）或其他有机溶剂（例如二氯甲烷、丙酮、甲基乙基酮、二 烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、氯仿和乙腈）。其中，最为常用的是二氯甲烷，这主要是因为其沸点低、挥发性高，对多种药物和聚合物具有优秀的增溶能力，但二氯甲烷有一定的毒性。人用药品注册技术要求国际协调会（ ICH）三方协调指南Q3C（ R5）将二氯甲烷归为二类溶剂，浓度限度为 0.06 %。溶剂的增溶能力对于制备无定形固体分散体至关重要。

药物或聚合物在溶剂中不完全溶解、沉淀、混合不均匀都会导致喷雾干燥后得到的固体制剂中组分分布不均匀。多数的固体分散体载体都是水性聚合物，在有机溶剂中溶解度不佳，因此常常联合使用多种溶剂，比如醇类与二氯甲烷、醇类与水，以及丙酮与甲醇。例如，使用水-乙醇-二氯甲烷混合物溶解具有不同的溶解度的伊曲康唑和聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物（ KollicoatIR）制备无定形固体分散体。制备萘普生-聚乙烯吡咯烷酮（ PVP）固体分散体时，采用二氯甲烷-丙酮作为混合溶剂比甲醇-丙酮和二氯甲烷-甲醇可以获得更好的药物与聚合物相容性。该研究还发现，采用良溶剂-抗溶剂体系进行喷雾干燥，相比于仅使用良溶剂，药物和聚合物的相容性更好，结晶度低，物理稳定性佳。

另外，聚合物在溶剂的构象对终产物固体分散体的性质也有影响。由于聚合物与溶剂分子之间的相互作用，聚合物链可以以伸展或者紧密状态存在于溶剂中。这种不同的构象导致聚合物与药物之间不同程度的相互作用，进而导致雾滴在干燥过程中形成颗粒的机制不同。据报道，乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素（ HPMC-AS）在溶液状态下形成纳米聚集体，这种聚集体对药物吸收时维持过饱和状态至关重要 [44]。工艺参数（如出入口的温度）会直接影响雾滴干燥过程中热量和物质的交换。一般来说，入口温度越高，形成的颗粒粒径越大。喷雾干燥过程中，也可导致晶体药物的形成。这取决于颗粒的温度以及材料的玻璃化转变温度（ Tg）的差值。溶剂的挥发速度快，雾滴中传质与传热速度快，药物没有足够的时间形成立体的晶格结构，因此可以抑制药物以晶体状态析出。但是对于不同的药物，入口温度对其结晶过程的影响不同。如入口温度在 134 ~210 ℃范围内，可以得到结晶程度很高的乳糖晶体 [46]。呋塞米在低入口温度下喷干，得到的粉末具有较低的Tg（ 44 ℃），而高温度下，其 Tg 为 54 ℃。

随着药物研究的发展，无定形固体分散体在改善药物溶解性、溶出度等方面的优势势必为新药研发注入新的活力。但是由于无定形状态的药物往往稳定性不佳，因此辅料和制剂工艺都应当慎重筛选，从晶型的角度对无定形固体分散体进行质量控制，以确保药物不论是在储存过程中，还是在胃肠道环境中，不发生晶型转变，成为低能态的稳定晶型。