01 结合，而被激活。氮吹仪厂家 66凝血因子 %、$、&、’合成以后，其 7末端某些谷氨酸残基需要 !羧化修饰才能成熟。催化谷氨酸 残基 !羧化的 !羧化酶以维生素 "为辅助因子，故因子 %、$、&、’是依赖维生素 "的凝血因子。 ! 羧化谷氨酸残基的侧链在生理条件下带两个负电荷，通过盐键结合 8,4 9。在凝血时，这些凝血因子再通 过 8,4 9结合到血小板上，形成多酶复合物，在凝血过程中起着关键作用。缺乏维生素 "，或没有 !羧基 谷氨酸残基，这四个凝血因子则没有凝血活性，并可导致疾病发生。 66（二）血液凝固途径 66血液凝固有内源性和外源性两条不同的途径，它们的区别仅在于启动方式和参与启动的凝血因子不 同（图 4: 4）。这两个途径分别将因子 ’被活化后便共用一个途径，最后将纤维蛋白原转化为纤维蛋白。 图 4: 46血液凝固途径 6 6 2;内源性途径 6 6血液在受损的血管内膜或在血管外与异物表面接触而触发的凝血过程称为血液凝固的内源性途径 （’<&/’<(’-=,&>?,@）。参与该途径的凝血因子全部存在于血浆中。 66血管内皮损伤暴露出阴离子膜表面。血浆与阴离子表面接触时，因子 "直接与阴离子表面一些区域 结合，发生变构激活，酶的活性可增加万倍以上。高相对分子质量激肽原（ #$%"）可分别与前激肽释放 酶原和因子 !结合，生成前激肽释放酶原 #$%"和! #$%"复合物，并将其携带到受损的表面。在 损伤的膜表面，

变构激活的 ", （活化的因子均在因子的罗马字母后加 ,表示）分别催化前激肽释放酶原、 高相对分子质量激肽原和因子 !水解生成激肽释放酶、高相对分子质量激肽酶和因子 !,。前两者还可反 馈激活因子 ",的生成。因子 !、"、激肽释放酶原、高相对分子质量激肽原等在带负电荷的表面被转变 成有活性的 !,、",、激肽释放酶、高相对分子质量激肽酶的过程称为接触活化，均属于酶原的激活。 66 !,激活因子 &成&,；&,在有 (,存在的情况下，激活因子 ’生成 ’,。从接触阴离子表面后初步 活化的因子 "和前激肽释放酶到生成 ’,，共有四步酶促反应。 ’,催化凝血酶原生成凝血酶需要因子 ),作辅助因子，凝血酶水解纤维蛋白原生成可溶性纤维蛋白。凝血酶对因子 (和因子 )具有激活作用。 最后，被凝血酶激活的因子 *,催化可溶性纤维蛋白分子共价交联成不溶性纤维蛋白多聚体。 #"!第四篇 !综!合!篇 !!因子 !在血浆中与一种叫 "#$ %&’’()*+$,因子（ "%-）的蛋白质结合而运输。因子 !被凝血酶激活生 成!+后，与 "%-分离。因子 !缺乏可导致血友病 .（/(0#1/&’&+ .）。 !!凝血过程中具有多种酶催化的级联反应，具有放大效应。例如，如果每个酶激活 233个催化下一步反 应的酶，则前四步反应就可以将酶促反应放大 234倍。再加上某些产物反馈促进作用，可大大加速纤维蛋 白的形成。 ! !56外源性途径 !!组织因子与血液接触而启动的凝血过程称为血液凝固的外源性途径（ (78*&$9&: 1+8/;+<）。参与该途径 的凝血因子部分由组织进入血液。正常情况下，组织因子不能接触到血液。只有血管受到损伤和血管内 皮细胞、单核细胞受到某些刺激时，组织因子才能与血液接触。在 =+5 >存在的情况下，血液中的因子 "与 组织因子结合，形成少量 =+5> ?-"复合物。复合物中的因子 "可被血液中微量的 #+激

活，转变成 =+5> ?-"+复合物。因子 "也可被此后生成的凝血酶激活。 =+5> ?-"+复合物催化因子 #转变成 #+。 !!无论内源性还是外源性途径，凝血过程都是在损伤部位的膜表面启动，共同部分是因子 #被切除 2@A B 2A2的 4肽，转变成 #+，参与形成凝血酶原激活复合物（#+ =+5 > $+）。凝血酶原的 =+ C5 > 末端区域 含有 23个 !羧基谷氨酸残基。这些残基结合 =+5 >，促进与损伤部位膜表面结合和 #+ $+复合 物的形成。 #+ =+5 > $+复合物先后水解凝血酶原的 D53位、 5E@位精氨酸残基构成的肽键，使只含一 条多肽链的凝血酶原转变成含有两条多肽链的凝血酶。两条多肽链之间通过二硫键相连接（图 53 D）。 图 53 D!凝血酶原激活示意图 图 53 @!纤维蛋白原分子的结构图 53 A!纤维蛋白原形成血凝块 第二十章 !血液生物化学"!! !!凝血酶催化纤维蛋白原转变成纤维蛋白丝状物，网住血小板、血细胞和血浆形成血凝块。纤维蛋白原 由 "对多肽链（!、"、#肽链各 #条）组成。这些肽链的 $末端区域通过二硫键连接，形成两端和中间三 个球形结构域，这些球形结构域之间是棒状结构域。中间的球形结构域是肽链的连接区。 $末端伸出 球形结构域外（图 #% &）。两个 !亚基、两个 "亚基的 $末端区域由于同种电荷的排斥，防止纤维蛋白