胆红素竞争与清蛋白的结合。氮吹仪价格因此，临床上 对有黄疸倾向的病人或新生儿用药应慎重，以免引发血红素脑病（234356237 8798:;<4=:<>;?）。 图 &% ’#胆红素的立体结构 二、肝细胞对胆红素的代谢 ##（一）肝细胞对胆红素的摄取 ##血中胆红素清蛋白复合物随血液循环运至肝，在肝血窦中胆红素与清蛋白分离。胆红素在肝血窦 中可自由双向通透肝细胞膜进入肝细胞，肝细胞对胆红素的摄入量取决于肝细胞对胆红素的代谢能力。 第二十一章8肝胆生物化学#"! 胆红素进入肝细胞后与胞质的配体蛋白（!"#$%&"%）结合。小鼠肝细胞中配体蛋白由相对分子质量分别为 ’’ (((和 ’) (((的亚基组成，每分子配体蛋白可结合一分子胆红素。小鼠肝细胞配体蛋白的含量很高， 占其胞液总蛋白量的 *+。配体蛋白还具有谷胱甘肽 ,表氧化物转移酶（ #!-.$./"0%1 , 1203"&1.4$%56 714$51）活性，具有对芳香基化合物解毒的重要功能。配体蛋白除对胆红素有较高的亲合力外，还能结合多 种有机阴离子、某些染料、甲状腺素等，因此上述这些物质能竞争性影响胆红素的运转。新生儿非溶血性 黄疸就是因为缺少配体蛋白，因为婴儿在出生后 )周，配体蛋白才接近成人水平。许多药物能诱导配体蛋 白的生成，如苯巴比妥可诱导合成配体蛋白，加强胆红素的摄取，临床上可用苯巴比妥消除新生儿黄疸。 88（二）肝细胞对胆红素的转化作用 88胆红素与配体蛋白结合后，以“胆红素配体蛋白”的形式转运至滑面内质网，在葡糖醛酸基转移酶 （#!-9-40%:! .4$%5714$51）的催化下，胆红素脱离配体蛋白，与葡糖醛酸结合，生成

葡糖醛酸胆红素（ ;"!"4-;"% #!-9-40%"&1）。葡糖醛酸的供体是尿苷二磷酸葡糖醛酸（ <=>?@）。因胆红素有两个自由羧基，可与两分 子葡糖醛酸结合，故双葡糖醛酸胆红素为主要结合产物，也有少量单葡糖醛酸胆红素（图 ’A )）。此外， 还有少量胆红素与活性硫酸结合，生成硫酸酯。与葡糖醛酸结合的胆红素和与硫酸结合的胆红素称为结 合胆红素，由于结合作用破坏了胆红素分子内部氢键，所以结合胆红素水溶性增强。 <=> 葡糖醛酸基转移酶 胆红素 B <=>?@8 %%%%%%%%%%!8单葡糖醛酸胆红素 B <=> <=> 葡糖醛酸基转移酶 单葡糖醛酸 B <=>?@8 %%%%%%%%%%!8双葡糖醛酸胆红素 B <=> %%% C$$ECCD$$8$$8888 ECCD $$$ C88CD C $$$ $888 %%% $$$ $888$$ $$8888 8 $$$ D 8 8 8 8 $ $$ 8 EC EC 8 8 $$ $ $$ $ $$ $ $$ $ $$ $ $$ $ ED ED ’’ ED ED ’’ F FH F FH * ** $ $$$ $$ **%%** $$ * ** $ $$$ $$ %%**8 &&C G G &&C ** ** GG DDDD 图 ’A )8葡糖醛酸胆红素的生成及其结构 F：—EDI8 H：—ED & &&ED’ 88胆红素在肝细胞内经结合、转化后，其理化性质发生了改变，从极性低的未结合胆红素转变为极性强 的结合胆红素，既有利于胆红素的排泄，又消除了其对细胞的毒性作用。两种胆红素理化性质的比较见表 ’A I。 表 !" #$两种胆红素理化性质的比较 理化性质 未结合胆红

素 （间接胆红素） 结合胆红素 （直接胆红素） 水溶性小大 脂溶性大小 与清蛋白亲和力大小 对细胞膜的通透性及毒性大小 能否通过肾小球不能能 与重氮试剂反应间接阳性直接阳性 88注：重氮试剂反应又称凡登白反应，根据我国卫生部的规定，临床检验已停止使用。 88未结合胆红素因分子内氢键的形成，不能与重氮试剂直接起反应，必须加入乙醇或尿素破坏氢键后才 能与重氮试剂生成紫色偶氮化合物，故未结合胆红素又称间接胆红素。结合胆红素加入重氮试剂后能立 #"!第四篇 !综!合!篇 即发生偶氮反应，呈现紫红色，故结合胆红素又称直接胆红素。 !!当肝内配体蛋白缺乏，或 "#$%&来源不足，或葡糖醛酸基转移酶缺乏时，胆红素被肝细胞摄取及进 行结合反应皆受影响，血中未结合胆红素升高，可导致黄疸。 !!（三）肝对胆红素的排泄作用 !!在肝细胞中经转化生成的结合胆红素水溶性增强，容易溶解在胆汁中，自肝细胞释放到毛细胆管随胆 汁排入肠腔。毛细胆管中胆红素的浓度远高于肝细胞，所以肝细胞排出胆红素的过程是一个逆浓度梯度 的主动运转过程。血浆中的胆红素通过肝细胞膜、肝细胞质配体蛋白和内质网的葡糖醛酸基转移酶的联 合作用，不断地被肝细胞摄取，结合，排泄，从而得到不断地清除。肝细胞内胆红素代谢过程见图 ’( )。 图