促红细胞生成素（简称EPO）是一种糖蛋白类活性药物，主要应用在生物医药行业，用于治疗肾性贫血、肿瘤化疗相关性贫血等病症，也用于生物制药领域的长效蛋白制剂开发。近年来随着慢性肾病患者群体增长和生物蛋白制剂靶向递送技术的发展，市场对稳定化、可注射EPO粉针制剂的需求持续提升，对工艺过程的活性保留要求越来越高。

EPO本身属于热敏性生物活性蛋白，水溶液状态下稳定性极差，很容易受热失活，也容易发生蛋白聚集。传统的冷冻干燥工艺制备EPO粉针，不仅生产周期长、能耗高、破碎分装过程容易引入污染，很难实现连续化生产，而直接喷雾干燥制备EPO粉针的难点，就在于如何控制干燥温度同时保留蛋白活性，这也是行业里一直摸索的工艺方向。

案例1：实验室小试开发EPO微胶囊粉针

某生物医药研发团队做EPO长效缓释微胶囊的工艺开发，之前用冷冻干燥做出来的微胶囊粒径不均，批次差异大，想要用喷雾干燥做连续化小试验证。这次试验的物料是EPO原液混合壁材，壁材选用了明胶和羟丙基甲基纤维素组合，EPO和壁材总固含量12%，溶剂用的是注射用水，整个体系是水相。设备选用那艾实验室小型喷雾干燥机NAI-LSD，标配二流体雾化器，因为是小试开发，二流体雾化更容易调整雾化粒径，不用拆换部件很方便。工艺参数方面，一开始团队担心温度太高破坏活性，尝试把进风温度设到120℃，结果出风温度只有62℃，料液流速慢的时候出粉水分倒是合格，但活性保留率只有71%，收率才不到70%，后来调整参数，把进风温度降到110℃，压缩空气压力调到0.2MPa，进料流速设为10mL/min，出风温度稳定在56℃，测出来包埋率达到91.2%，EPO活性保留率88.7%，粉末收率82.3%，得到的粉末疏松流动性好，粒径基本集中在80-120μm，符合微胶囊制剂的粒径要求，比之前冷冻干燥做出来的批次稳定性好很多。

案例2：有机溶剂体系EPO冻干粉替代工艺

某生物制剂企业做脂溶性EPO前药的粉针开发，原药需要用有机溶剂溶解，传统冷冻干燥不仅处理有机溶剂安全性差，生产周期长达3天，想要找更安全高效的干燥方式。这次试验的物料是脂溶性EPO，固含量8%，壁材选用聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA），溶剂是无水乙醇，属于易燃易爆的有机溶剂体系，所以设备选用那艾有机溶剂喷雾干燥机NAI-CLSD，这款设备自带惰性气体保护，氧含量控制在5%以下，完全符合有机溶剂加工的安全要求，雾化方式用的是二流体气流雾化。工艺参数设置进风温度95℃，出风温度48℃，压缩空气压力0.25MPa，进料流速8mL/min，整个干燥过程通氮气保护，没有任何安全隐患，最终做出来的粉末包埋率达到89.5%，EPO活性保留率86.3%，收率80.1%，整个工艺从进料到出粉只需要不到2小时，比冷冻干燥效率提升了十几倍，而且有机溶剂可以通过冷凝回收，大大降低了生产成本和安全风险。

案例3：真空低温喷雾干燥制备高活性EPO纯粉

某生物制药研发团队需要制备高纯度EPO纯粉用于活性测试，不需要添加壁材包埋，但是EPO纯粉对温度敏感性极强，温度超过60℃活性就会快速下降，普通常压喷雾干燥出风温度一般都在50℃以上，进风温度更高，很容易导致活性失活。这次试验没有添加壁材，物料是EPO纯水溶液，固含量5%，为了实现低温干燥，选用那艾真空低温喷雾干燥机NAI-VSD，雾化方式用二流体雾化，真空度控制在-0.07MPa，这个真空度下水的沸点可以降到60℃以下，能实现更低温度的干燥。参数设置进风温度75℃，出风温度42℃，进料流速5mL/min，压缩空气压力0.18MPa，最终干燥得到的EPO纯粉水分含量控制在2.8%，完全符合药典要求，EPO活性保留率达到94.2%，收率78.5%，完全满足后续活性测试的要求，和冷冻干燥相比，粉末粒径更均匀，不需要后续粉碎过筛，减少了活性损失和污染的可能。

做生物活性蛋白喷雾干燥，核心的难点永远是平衡干燥效率和活性保留，三个案例针对不同的应用需求匹配不同型号的那艾喷雾干燥设备，小试用实验室小型设备灵活调整参数，有机溶剂体系用带惰性保护的设备保证安全，高活性热敏纯粉用真空低温设备实现低温干燥，最终都拿到了满足需求的结果，活性保留率都能稳定在85%以上，比传统冷冻干燥效率更高，成本更低，也更适合未来连续化生产的需求。其实只要选对设备型号，控制好进风出风温度和进料流速，喷雾干燥完全可以用来制备高活性的EPO制剂，也为其他热敏性蛋白药物的干燥工艺提供了可复制的参考思路。