HPV病毒样颗粒疫苗属于预防性生物制品，主要应用在生物医药疫苗行业，是当前宫颈癌防控领域的核心热点产品，国产HPV疫苗的市场渗透率不断提升，公众对可及性高、稳定性好的疫苗需求持续增长。传统液体疫苗冷链运输成本高，常温存储干粉疫苗能解决偏远地区配送痛点，是新型疫苗研发的重要方向。

HPV病毒样颗粒是通过基因工程表达的自组装中空颗粒，保留了抗原表位但不含有病毒核酸，本身是典型的热敏性生物活性物质，温度稍高就会解聚失活，而且颗粒形态容易被剪切力破坏，干燥过程既要除去水分获得可分装的干粉，又要严格保持颗粒完整性和抗原活性，对工艺条件的控制要求非常苛刻，常规真空干燥容易出现活性损失大、颗粒团聚的问题。

案例1：实验室小试开发HPV病毒样颗粒干粉疫苗

某生物医药研发团队要做HPV病毒样颗粒干粉疫苗的工艺开发，前期小试需要摸索稳定的干燥条件，样品就是HPV病毒样颗粒原液，固含量大概8%，选用明胶和蔗糖作为复合壁材，用来保护颗粒结构和活性，最终配比是病毒样颗粒:明胶:蔗糖=1:2:3，配成待喷雾料液。小试阶段用那艾实验室小型喷雾干燥机NAI-LSD，标配二流体雾化器，这种雾化方式剪切力适中，适合小量样品试验，溶剂体系是纯水，一开始担心温度太高失活，尝试过进风温度110℃，出风温度大概62℃，测出来抗原活性保留率只有72%，收率68%，明显活性损失太大。后来调整进风温度降到90℃，出风温度稳定在50℃，雾化压力调到0.15MPa，进料流速控制在8mL/min，整个干燥过程很快，物料停留时间不到10秒。最终得到的粉末松散易分散，检测下来包埋率达到89%，抗原活性保留率91%，收率81%，完全满足小试阶段后续动物试验的要求，成功拿到了稳定的小试工艺参数。

案例2：有机溶剂体系HPV病毒样颗粒微球疫苗制备

某研发团队要做可缓释的HPV微球疫苗，选用聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）作为壁材包裹HPV病毒样颗粒，PLGA只能溶于二氯甲烷，属于有机溶剂体系，常规喷雾干燥设备没有防爆配置不能用，所以选用那艾有机溶剂喷雾干燥机NAI-CLSD，这款设备自带惰性气体保护和防爆系统，适合有机体系作业。本次物料是HPV病毒样颗粒吸附在PLGA有机相中，固含量12%，壁材就是PLGA，雾化方式用二流体雾化，进风温度设置为65℃，出风温度控制在42℃，雾化压力0.2MPa，进料流速5mL/min，氮气做保护气体，氧含量始终控制在3%以下，避免有机溶剂燃爆风险。过程中一开始出现过粘壁的问题，主要是进风温度太低，有机溶剂挥发不彻底，后来微调进风到70℃，出风稳定到46℃，粘壁问题就解决了。最终得到的微球粒径均匀，大概在5-15μm之间，适合皮下注射，检测下来抗原包埋率达到86%，活性保留率88%，收率76%，满足缓释疫苗的制备要求，后续体内试验显示抗原释放周期延长到了3个月，达到了研发预期。

案例3：中试规模热敏性HPV病毒样颗粒低温喷雾干燥

小试工艺验证通过后，要做中试验证放大，准备后续申报，因为HPV病毒样颗粒对温度敏感度极高，中试批次处理量更大，物料停留时间比小试长，活性损失风险更高，所以选用那艾真空低温喷雾干燥机NAI-VSD，真空环境下可以降低水的沸点，在更低温度下完成干燥，进一步保护活性。本次待干燥料液是HPV病毒样颗粒加上甘露醇和组氨酸作为冻干保护剂（壁材），固含量10%，溶剂是纯水（真空体系），雾化方式用气流式雾化，进风温度设置为70℃，出风温度控制在38℃，真空度维持在-0.07MPa，进料流速500mL/min，雾化压力0.2MPa。一开始放大的时候出现出粉含水率偏高的问题，因为真空度波动导致出风温度不稳，后来调整了排风系统的参数，稳定真空度在±0.005MPa范围内，出风温度就稳定了，最终含水率控制在3%以内。检测结果显示，抗原活性保留率93%，包埋率91%，出粉收率84%，放大后的工艺稳定性很好，粉末的分散性和流动性都符合制剂要求，为后续的生产申报提供了充足的中试数据支撑。

三个案例分别覆盖了实验室小试工艺开发、特殊体系微球疫苗制备、中试放大生产三个不同阶段的需求，针对HPV病毒样颗粒热敏性、易失活的特点，通过匹配不同型号的那艾喷雾干燥设备，调整进风出风温度、雾化压力和进料流速，都实现了不错的工艺效果，活性保留率都稳定在88%以上，收率也能满足研发和中试的要求。相比传统的冷冻干燥，喷雾干燥工艺得到的粉末粒径更均匀，不需要后续粉碎过筛，工艺步骤更短，生产效率更高，尤其适合干粉疫苗和缓释微球疫苗的开发，对于降低HPV疫苗的冷链运输成本、提升偏远地区的疫苗可及性，提供了可行的工艺路线。