H1N1流感微颗粒疫苗属于新型呼吸道疫苗，主要应用在生物医药预防疫苗行业，当前mRNA疫苗、亚单位疫苗、病毒样颗粒疫苗等新型疫苗是全球研发热点，H1N1流感微颗粒疫苗因安全性高、免疫原性好备受关注。由于液态疫苗冷链运输成本高、保质期短，开发稳定的干粉化制备工艺是当前行业迫切的市场需求，也是新型疫苗干粉制剂的主要发展方向。

H1N1流感微颗粒疫苗本身属于热敏性生物活性物料，高温很容易导致抗原失活，液态状态下储存期短，长途运输需要全程冷链，大大推高了接种成本，尤其是偏远地区很难普及。如果采用传统干燥方法，要么活性损失严重，要么颗粒大小不均无法做成合格的可雾化接种微颗粒，想要兼顾活性保留、粒径均匀和高收率，对干燥工艺的要求非常高。

案例1：实验室小试开发H1N1病毒样颗粒微胶囊疫苗

某生物疫苗研发团队在做H1N1病毒样颗粒疫苗的干粉化工艺开发，初期小试阶段需要快速摸索工艺参数，样品用的是H1N1病毒样颗粒抗原，搭配蔗糖-明胶复合壁材，料液固含量12%，溶剂为纯水。考虑到小试样品量少，只需要摸索参数不需要大量出粉，最终选了那艾实验室小型喷雾干燥机NAI-LSD，标配二流体雾化器满足小试雾化需求。因为抗原是热敏性物料，一开始不敢开太高进风温度，试过进风120℃的时候出风大概在65℃，活性损失超过30%，后来把进风降到110℃，调整进料速度控制出风温度稳定在58℃，雾化压力设为0.15MPa，进料流速10mL/min。整个过程走下来，得到的微颗粒粒径集中在10-30μm，符合肺部雾化接种的要求，最终测出来抗原活性保留率89%，包埋率91%，收率82%，完全满足小试工艺开发要求，也为后续中试放大提供了稳定的参数基础。

案例2：有机溶剂体系H1N1亚单位微颗粒疫苗制备

某生物医药企业开发的H1N1亚单位疫苗，抗原需要溶解在叔丁醇有机溶剂体系中做纯化，常规喷雾干燥设备不具备有机溶剂防爆功能，不能直接用，而且有机溶剂挥发快，对进排风的控制要求更高。这次用的是H1N1重组血凝素抗原，壁材用的是海藻糖-聚乙烯吡咯烷酮组合，料液固含量8%，溶剂为叔丁醇有机溶剂，因为是易燃易爆体系，所以选用了那艾有机溶剂喷雾干燥机NAI-CLSD，采用惰性气体氮气闭路循环，杜绝安全隐患，雾化方式用二流体雾化。进风温度设为90℃，因为有机溶剂沸点比水低，不需要太高温度就能完全挥发，控制出风温度稳定在45℃，雾化压力0.12MPa，氮气纯度保持在99.9%以上，体系氧含量控制在1%以下避免燃爆。制备完成后得到的微颗粒形态均匀，流动性好，抗原活性保留率达到93%，包埋率94%，收率87%，而且整个过程没有出现任何安全问题，溶剂残留也符合药典要求，完全满足后续动物实验的样品需求。

案例3：热敏性H1N1流感疫苗真空低温喷雾干燥工艺

某研究团队做鼻喷用H1N1减毒活疫苗干粉制剂，要求全程低温处理，最大限度保留疫苗活性，常规喷雾干燥哪怕降进风温度，出风温度还是会到55℃以上，减毒活疫苗的活性损失还是太大，满足不了要求。这次样品是H1N1减毒活疫苗病毒，固含量10%，壁材为蔗糖-精氨酸复合保护剂，溶剂是纯水，因为需要低温干燥，所以选用那艾真空低温喷雾干燥机NAI-VSD，雾化方式用二流体雾化，整个体系在负压下运行，降低水的沸点，让水分在更低温度下挥发。工艺参数设为真空度-0.07MPa，进风温度75℃，出风温度稳定控制在38℃，雾化压力0.12MPa，进料流速8mL/min。出来的成品粉末疏松易分散，粒径符合鼻喷给药的要求，测出来疫苗病毒存活率达到82%，活性保留率85%，包埋率90%，收率78%，比常规常压喷雾干燥活性保留率提高了近30%，完美解决了减毒活疫苗热敏性强、易失活的问题，目前这个工艺已经推进到中试阶段。

三个H1N1流感微颗粒疫苗的喷雾干燥案例，针对不同类型的疫苗和工艺需求，匹配那艾不同型号的喷雾干燥设备，都得到了不错的结果。实验室小试用小型设备就能快速摸索参数，有机溶剂体系用防爆闭路设备解决安全问题，热敏性强的活疫苗用真空低温设备就能最大限度保留活性。实际做工艺的时候，核心就是控制好出风温度，根据物料特性调整进风温度和进料速度，只要参数匹配得当，喷雾干燥完全可以满足新型流感疫苗干粉化的制备需求，也能解决液态疫苗冷链成本高、储存期短的行业痛点，为新型疫苗的普及应用提供工艺支撑。