在确保降低药物产品的生产成本的过程中,工艺收率非常重要。在原料药的喷雾干燥过程中,产品不可避免地会损失,例如附着到喷雾干燥器的壁上。非常希望获得原料药的喷雾干燥工艺,其中在干燥过程中损失尽可能少的产物,并且其中获得最高的可能收率。
喷雾干燥通常用作原料药和药物产品制造中的一个步骤,并且该工艺的收率对于最终药物产品的总产品成本而言至关重要。若干参数影响获得的收率,例如,通常认为,较高的出口温度导致较高的收率。这是因为在较高的温度下得到的更干燥的颗粒在碰撞时更不易粘附在喷雾干燥器的内壁上。
本发明人已经观察到,在喷雾干燥包含GLP-1肽,例如司美格鲁肽的进料溶液时,通过提高出口温度观察到最小的收率差异。相反,令人惊讶地发现,雾化气体流速(kg/h)与进料流速(kg/h)之间的比率对于获得增加的收率具有更高的重要性。在一些实施方案中,当雾化气体流速(kg/h)与进料流速(kg/h)之比在1.0-1.7的范围内时,获得更高的收率。以kg/h为单位的雾化气体流速与以kg/h为单位的进料流速之比基本上与所用设备(例如实验室规模相比于生产规模)和出口温度无关。因此,即使雾化气体流速和进料流速在规模之间明显不同,雾化气体流速与进料流速之比也可以在相同范围内操作。
将司美格鲁肽在水性有机溶剂中的进料溶液用于所有实验室规模的实验,并在每个实施例中给出浓度。闭路循环喷雾干燥机(有机溶剂适用NAI-CLSD1500)。氮气用作雾化气体和干燥气体。内径为0.7mm且帽直径为1.5mm的双流体喷嘴用于雾化。
对于所有实验,冷凝器温度设定点均为5℃,并且用于稳定化的溶剂对应于每个实施例的进料溶液的水性有机溶剂。
以100%开启抽吸器,随后以给定实验条件所需的水平(内置转子流量计上22-39mm Hg,相当于0.33-0.79kg/h)应用氮气。当在喷雾干燥器内达到足够低的氧气水平(<6vol%)时,将加热器以90-100℃的设定点开启,以加热喷雾干燥器(气体稳定化)。当达到预期的出口温度时,增加入口温度设定点(104-134℃),然后开始进料溶液流动并逐渐增加以保持目标出口温度(溶剂稳定化)。一旦达到目标进料溶液流速(0.37kg/h±0.06kg/h),就通过微调入口温度(100-134℃,取决于所测试的出口温度)来获得实际的目标出口温度。最后,所有参数均按要求进行验证。
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